Причины повышенного прогестерона в лютеиновой фазе

Причины повышенного прогестерона в лютеиновой фазе

Причины повышенного прогестерона в лютеиновой фазе

Прогестерон

Один из важнейших гормонов в организме – прогестерон. Это стероидный гормон, который синтезируется у женщин и мужчин. В мужском организме незначительное количество прогестерона вырабатывают надпочечники и яички. В организме женщины прогестерон задействован в регуляции работы половой системы.

Иногда прогестерон называют гормоном беременности. Такое название появилось неслучайно. Прогестерон требуется для успешного прикрепления к стенке матки оплодотворенной яйцеклетки, а также отвечает за многие процессы, протекающие во время беременности.

Основные функции прогестерона в женском организме

В организме женщины прогестерон контролирует следующие процессы:

  • Стимулирует рост эндометрия матки, чтобы яйцеклетка могла имплантироваться.
  • Не допускает сокращения мышц матки и, как следствие, выкидыша, который нередко случается на ранних сроках.
  • Способствует прекращению менструаций у беременных женщин.
  • Регулирует увеличение матки в период вынашивания ребенка.
  • Стимулирует работу сальных желез.
  • Необходим для образования и трансформации тканей плода.

    Так как прогестерон играет огромную роль не только в наступлении беременности, но и в ее протекании, то его уровень возрастает в несколько раз сразу после имплантации эмбриона в стенку матки.

    Анализ на прогестерон

    Концентрация прогестерона зависит от фазы цикла. Так, во время месячных и до середины цикла его уровень минимален, а после овуляции (как правило, на 14–15-й день) концентрация растет. Максимальный уровень достигается в лютеиновой фазе: яйцеклетка преобразуется в желтое тело и синтезирует прогестерон самостоятельно.

    Зависимость концентрации прогестерона от фазы обусловлена следующим:

    1. В начале цикла организм готовится к овуляции, поэтому ему пока не нужен гормон беременности.

    2. После овуляции происходит стремительная подготовка женской половой системы к возможному зачатию ребенка, поэтому уровень прогестерона резко увеличивается, ведь он необходим для успешного прикрепления яйцеклетки к матке.

    Уровень прогестерона в организме определяют по его содержанию в крови. Этот анализ сдают натощак (допустимо также спустя 7 часов после приема пищи). Так как концентрация прогестерона зависит от фазы цикла, то для назначения даты анализа врачу необходимо знать длительность цикла.

    Если цикл длится 28 дней, то анализ назначают на 21–22-й день: в это время можно получить максимально информативные результаты.

    При цикле протяженностью 34 дня исследование проводят на 27-й день. Если цикл регулярный, то дату определить не составит труда: от ориентировочной даты начала менструации нужно отнять 7 дней (можно также прибавить 7 дней к ориентировочной дате овуляции).

    Если цикл нерегулярный, вычислить дату овуляции поможет специализированный тест. Можно прибегнуть и к другому методу – измерению базальной температуры и составлению графика.

    Норма прогестерона для небеременной женщины

    Так как на протяжении месяца концентрация прогестерона колеблется, не удивляйтесь, если анализ крови нужно будет сдать несколько раз. Уровень гормона измеряют в наномолях на литр (сокращенно – нмоль/л).

    Если женщина здорова, то актуальны следующие нормы:

  • В фолликулярной фазе уровень достигает 0,32–2,23 нмоль/л.
  • В течение овуляторной фазы норма выше – 0,48–9,41 нмоль/л.
  • Самое высокое содержание гормона в крови во время лютеиновой фазы – 6,99–56,63 нмоль/л.

    Приведенные значения актуальны только для женщин детородного возраста. В климактерическом периоде нормальная концентрация прогестерона составляет примерно 0,64 нмоль/л.

    Нормы прогестерона для беременной женщины

    Содержание прогестерона в крови женщины, вынашивающей ребенка, выше. В I триместре этот гормон активно выделяет желтое тело. Он нужен для того, чтобы матка не сокращалась и не произошел выкидыш. С 16-й недели этот гормон синтезирует и плацента.

    Нормальными для беременной женщины считают следующие показатели:

  • В I триместре концентрация находится в пределах 8,9–468,4 нмоль/л.
  • II триместр характеризуется уровнем от 71,5 до 303,1 нмоль/л.
  • В III триместре концентрация достигает максимальных значений – 88,7–771,5 нмоль/л.

    Конечно, на протяжении каждого триместра концентрация немного меняется. Поэтому гинекологи прибегают к дополнительным методам и используют специальные таблицы, разделяющие уровень по неделям беременности.

    На концентрацию прогестерона в крови могут повлиять различные факторы, в том числе некоторые лекарства. Поэтому необходимо сообщать врачу о том, что вы принимаете какие-либо препараты как перед сдачей анализа, так и на приеме.

    Пониженный прогестерон

    Если прогестерона вырабатывается недостаточно, нарушается менструальный цикл, а женщины, которые хотят забеременеть, часто сталкиваются с проблемами с зачатием или выкидышами на раннем сроке. При этом низкая концентрация этого гормона может выявляться даже у внешне здоровых женщин.

    Понижение уровня прогестерона происходит по ряду причин:

  • Строгая диета, при которой женщина не получает все необходимые питательные вещества и организму не из чего синтезировать прогестерон.
  • Сильный стресс, постоянное переутомление.
  • Генетические факторы.

    Также пониженный уровень прогестерона может оказаться из-за того, что вы неверно определили день цикла.

    Однако у низкой концентрации могут быть и более серьезные причины:

  • Нарушения в работе гипофиза, при которых возникает дефицит лютеинизирующего гормона.
  • Болезни щитовидной железы.
  • Нарушения работы яичников.
  • Инфекции яичников (хронические или острые).

    Признаки пониженного уровня прогестерона:

  • Задержка менструации.
  • Полименорея (месячные идут больше недели).
  • Аменорея (менструации нет).
  • Олигоменорея (редкие, очень скудные месячные).

    Если женщина планирует ребенка, она должна понимать, что при сниженном прогестероне беременность в подавляющем большинстве случаев не наступит или риск самопроизвольного прерывания беременности будет очень высоким.

    Низкий уровень прогестерона можно скорректировать. Врачи рекомендуют начинать лечение за 2–3 месяца до планируемого зачатия. Это гормональная заместительная терапия, то есть женщине рекомендуют прием гормонов. При этом такое лечение возможно и на протяжении беременности, чтобы снизить риск выкидыша. Кроме того, необходимо пересмотреть питание, чтобы стимулировать естественный синтез гормонов. В рацион следует добавить молочные продукты, белок, орехи.

    Чтобы нормализовать уровень прогестерона, в первую очередь следует обнаружить и устранить причину снижения его концентрации. Если женщина уже ждет ребенка, поиск причины переносят на период после родов.

    Повышенный прогестерон

    Как мы уже выяснили, основная причина повышения концентрации – беременность. Однако слишком высокое содержание прогестерона может отмечаться и у женщин, которые не вынашивают ребенка. Это явление нельзя игнорировать, поскольку оно может быть признаком серьезной патологии.

    Проявления высокого уровня прогестерона:

  • Нерегулярный цикл.
  • Постоянная усталость.
  • Мигрени.
  • Проблемы со зрением.
  • Аллергия.
  • Скачки давления.
  • Депрессивные настроения.
  • Ухудшение состояния кожи (угри, прыщи).
  • Появление на лице и теле волос, которые очень быстро растут.

    Конечно, все симптомы одновременно встречаются редко. Кроме того, они отличаются у разных женщин, что связано с индивидуальными особенностями организма.

    В некоторых случаях увеличение уровня прогестерона вообще никак не проявляется.

    У повышенной концентрации прогестерона есть несколько причин:

  • Опухоль яичников, надпочечников.
  • Нарушение функций надпочечников.
  • Маточные кровотечения.
  • Цирроз, почечная недостаточность.

    Если анализ показал превышение нормы прогестерона при отсутствии беременности, необходимо обязательно обратиться к специалисту (эндокринологу или гинекологу). Только он сможет назначить медикаментозную терапию в данном случае.

    НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

    17-OH прогестерон

    Синонимы: 17-гидропрогестерон, 17-ОП, 17-ОПГ, 17а-ОНР, 17а-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион, 17а-Гидропрогестрон, 17-Hydroprogesteron, 17-OHP, 17-OH Progesteron.

    Связанные тесты: кортизол, адренокортикотропный гормон (АКТГ), тестостерон, андростендион.

    Определение концентрации 17-ОН прогестерона в крови – один из показателей, при диагностике недостаточности надпочечников.

    Исследование позволит вашему врачу:

    • Диагностировать гиперплазию надпочечников;
    • Диагностировать недостаточность надпочечников;
    • Выявить причины бесплодия;
    • Выявить причины нарушений менструального цикла;
    • Выявить причины гирсутизма (роста волос у женщин по мужскому типу);
    • Контролировать эффективность лечения.

    Исследование рекомендуется проводить при:

    • Профилактических обследованиях новорожденных;
    • нарушении менструального цикла;
    • бесплодии;
    • преждевременном половом развитии (раннем росте волос на лобке);
    • гирсутизме;
    • появлении признаков маскулизации;
    • нечетко выраженными гениталиями у детей;
    • контроле за терапией.

    Метод:

    Иммуноферментный анализ (ИФА).

    Чувствительность:

    Не менее 0,12 нмоль/л.

    Материал для исследования:

    Подготовка к исследованию

    Исследование рекомендуется проводить утром натощак. После последнего приема пищи должно пройти 8-9 часов.

    Женщины сдают на 3-5 день менструального цикла (или по предписанию врача).

    Особые условия:

    Предварительная запись не требуется.

    Формат выдачи результата:

    Количество 17-ОН прогестерона в 1 л (1 мл) сыворотки крови (нмоль/л; нг/мл).

    Норма 17-ОН прогестерона:

    Новорожденные: 0,7 – 2,3 нмоль/л (0,23 – 0,75 нг/мл);

    Дети: 0,1 – 2,7 нмоль/л (0,03 – 0,89 нг/мл);

    Пубертат: 0,2 – 5,3 нмоль/л (0,07 – 1,74 нг/мл);

    Постаубертат: 0,9 – 6,0 нмоль/л (0,3 – 1,97 нг/мл).

    Фолликулярная фаза: 0,2 – 2,4 нмоль/л (0,07 – 0,79 нг/мл)

    Лютеиновая фаза: 0,9 – 8,7 нмоль/л (0,30 – 2,85 нг/мл)

    Менопауза: 0,12 – 7,0 нмоль/л (0,04 – 2,30 нг/мл)

    У беременных: 0,12 – 7,0 нмоль/л (0,04 – 2,30 нг/мл)

    Комментарий:

    Повышенный уровень 17-ОН прогестерона может свидетельствовать о:

    • Гиперплазии надпочечников;
    • Опухоли надпочечников;
    • опухоли яичников;

    Незначительное повышение гормона может привести к сбою менструального цикла и бесплодию.

    Сниженный уровень 17-ОН прогестерон может свидетельствовать о:

    • Аддисоновой болезни;
    • Врожденной или приобретенной недостаточности надпочечников;
    • Ложном гермафродизме;
    • Эффективном лечении гиперплазии надпочечников.

    Диагноз ставит врач на основании клинических данных и результатах других исследований.

    Цены на оценку андрогенной функции

    ИсследованияСтоимость, руб.Срок выполнения
    Дегидроэпиандростерон – сульфат (ДГА – С)3,67До 7 дней
    Тестостерон, общий6,61До 7 дней
    Тестостерон, свободный19,27До 7 дней
    Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)28,97До 7 дней
    17-ОН прогестерон4,98До 7 дней

    ООО «Биомедика Плюс»

    220068, Республика Беларусь,
    г. Минск, ул. Червякова 64
    E-mail: mail@biomedica.by

    Лицензия №02040/6344 от 26 марта 2010г

    © 1999-2021
    Все права защищены

    Время работы центра:

    Понедельник — пятница:
    08:00 — 20:00
    Суббота: 08:00 — 16:00
    Воскресенье: выходной

    Причины повышенного прогестерона в лютеиновой фазе

    • Издательство «Медиа Сфера»
    • Журналы
    • Подписка
    • Книги
    • Об издательстве
    • Рекламодателям
    • Доставка / Оплата
    • Контакты

    Кафедра акушерства и гинекологии

    кафедра неврологии Государственного университета медицины и фармации Н. Тестемицану, Кишинев, Республика Молдова

    Кафедра акушерства и гинекологии

    Взаимосвязь циклических изменений половых гормонов и вегетативных нарушений в развитии предменструальных симптомов

    Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6): 24-29

    Фрипту В. Г., Молдовану И. В., Мазур И. А. Взаимосвязь циклических изменений половых гормонов и вегетативных нарушений в развитии предменструальных симптомов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6):24-29. https://doi.org/10.17116/rosakush201515624-29

    Кафедра акушерства и гинекологии

    Цель исследования — определение взаимосвязи между циклическими колебаниями уровней половых гормонов и вегетативными нарушениями у пациенток с предменструальным синдромом. Материал и методы. Основная группа — 136 женщин с предменструальным синдромом, и 136 здоровых женщин — контрольная группа. Был определен в крови уровень фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола, прогестерона и тестостерона в I и II фазах менструального цикла. Проведена оценка нейровегетативных расстройств на основании шкал вопросника «Профиль вегетативных расстройств» на 24—26-й день цикла. Результаты. Уровень половых гормонов у женщин основной группы оставался в пределах нормы, хотя в лютеиновой фазе менструального цикла уровень эстрадиола и прогестерона у пациенток с предменструальным синдромом был значительно выше, чем у пациенток контрольной групппы, не имевших проявлений предменструального синдрома. Балльная оценка по шкалам вопросника у пациенток основной группы была значительно выше, чем в контрольной группе. У женщин с предменструальным синдромом во II фазе были определены положительные корреляции с прямой сильной связью между уровнем эстрадиола и вегетативными нарушениями и прямой умеренной связью между уровнем прогестерона и вегетативными нарушениями. Заключение. Установлена прямая корреляция между уровнем эстрадиола и прогестерона в крови во II фазе менструального цикла и нейровегетативными расстройствами у пациенток с предменструальным синдромом. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.

    Кафедра акушерства и гинекологии

    кафедра неврологии Государственного университета медицины и фармации Н. Тестемицану, Кишинев, Республика Молдова

    Кафедра акушерства и гинекологии

    Физиологические колебания уровня половых гормонов, а именно, снижение в конце лютеиновой фазы, способствует появлению ряда «нормальных» явлений в органах-мишенях, предшествующих менструации, — предменструальные симптомы, которые упоминаются большинством женщин, указывают на наличие овуляции. Восприятие этих явлений (симптомов) является субъективным и индивидуальным для каждой женщины и зависит от психологических и социальных факторов. Но в случае, если эти симптомы весьма выражены и оказывают отрицательное влияние на общее самочувствие, психоэмоциональное и социальное состояние женщины и снижают качество жизни, речь идет о предменструальном синдроме (ПМС) [1].

    Менструальный цикл является результатом эндокринных взаимодействий между гипоталамусом, гипофизом и яичником. На фоне низкого уровня стероидных гормонов в начале фолликулярной фазы под воздействием гипоталамуса происходит запуск циклических эндокринных и вегетативных процессов: в середине цикла уровень гормонов резко возрастает (овуляторный пик); лютеиновая фаза характеризуется высоким уровнем гормонов яичников и резким снижением его в последние дни менструального цикла, после чего начинается другой цикл (если не произошло оплодотворение) [2]. Кроме воздействия на органы репродуктивной системы, гормоны яичников (эстроген, прогестерон) оказывают влияние на гипоталамус и гипофиз посредством нейротрансмиттеров и нейромедиаторов [3]. Сложное взаимодействие нейромедиаторов и церебральных моноаминов с гормонами яичников играет важную роль в возникновении предменструальных симптомов [4].

    ПМС — это многофакторный клинический симптомокомплекс, проявляющийся нервно-психическими, обменно-эндокринными и вегетососудистыми нарушениями в предменструальные дни. Частота предменструальных симптомов достигает 75—90%, у 24—38% женщин симптомы ярко выражены и снижают качество жизни [5].

    Несмотря на то что в медицинской литературе представлены результаты, показывающие влияние половых гормонов на центральную нервную систему (ЦНС), нет достаточно данных, определяющих взаимоотношения между циклическими колебаниями половых гормонов и нейровегетативными нарушениями.

    Цель данного исследования — определение и изучение взаимосвязи (корреляции) между циклическими колебаниями половых гормонов и вегетативными нарушениями у женщин с ПМС.

    Материал и методы

    В исследовании приняли участие 136 пациенток с ПМС (основная группа) и 136 здоровых женщин (контрольная группа). Диагноз ПМС был поставлен на основании диагностических критериев (Американский колледж акушеров и гинекологов, Королевский колледж акушеров и гинекологов, Лондон) [6, 7]. В исследовании принимали участие женщины в возрасте 18—43 лет с регулярным менструальным циклом (23—35 дней), без органической патологии ЦНС или половых органов, не использовавшие комбинированные оральные контрацептивы (КОК), не были беременны или после родов ( 0,05).

    У пациенток основной и контрольной групп менструальный цикл соответствовал параметрам нормы, репродуктивная функция была без особенностей, что подразумевает наличие овуляции и циклических колебаний выработки половых гормонов.

    Результаты определения уровня половых гормонов в крови показали, что концентрация их соответствовала показателям нормы как в основной, так и в контрольной группе, хотя были установлены некоторые особенности и различия (табл. 1).

    Таблица 1. Концентрация гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови у пациенток обследованных групп Примечание. Различие показателей в основной и контрольной группах достоверно: * — p

    Определение концентрации ФСГ и ЛГ в сыворотке крови не выявило статистически значимых различий в обследуемых группах (рис. 1).

    Рис. 1. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке крови у обследованных пациенток.

    Концентрация эстрадиола в сыворотке крови в фолликулярной фазе составила 67,15±4,6 пг/мл в основной группе и 70,3±2,68 пг/мл в контрольной группе (p>0,05), что соответствует норме. В лютеиновой фазе у пациенток основной группы уровень эстрадиола в крови был статистически значительно выше — 174,73±7,73 пг/мл (не превышая норму) по сравнению с его показателем в контрольной группе — 140,72±3,96 пг/мл (р 0,05), что соответствует норме. В лютеиновой фазе у пациенток основной группы уровень эстрадиола в сыворотке крови был значительно выше — 174,73±7,73 пг/мл (не превышая норму) по сравнению с его показателями в контрольной группе — 140,72±3,96 пг/мл (p 0,05) (см. табл. 1, рис. 2). В лютеиновой фазе уровень прогестерона в крови составлял 7,89±0,87 пг/мл в основной группе и 5,9±0,31 пг/мл в контрольной (р Рис. 2. Концентрация прогестерона в сыворотке крови.

    Известно, что эстроген и прогестерон оказывают влияние на поведение, эмоциональное состояние и когнитивные функции, а также обеспечивают адаптивную реакцию на стресс. Степень выраженности предменструальных симптомов зависит от концентрации эстрадиола и прогестерона в крови. Дефицит прогестерона способствует появлению предменструальных симптомов [9].

    Данные литературы свидетельствуют о чувствительности нейроэндокринной системы к падению или «обвалу» уровня половых гормонов в конце лютеиновой фазы (рис. 3), и это проявляется нейровегетативными нарушениями и головной болью; предполагается, что этот фактор запускает каскад нейрохимических механизмов, которые способствуют развитию нейровегетативных и болевых симптомов [10].

    Рис. 3. Динамика уровней эстрадиола и прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла, пг/мл.

    При сравнении результатов анализа вопросника ПВР у участниц исследования выявляются некоторые вегетативные и клинические особенности. Оценка по вопроснику ПВР у женщин с ПМС была значительно выше, чем аналогичная оценка параметров в контрольной группе (табл. 2).

    Таблица 2. Балльная оценка по шкалам вопросника «Профиль вегетативных расстройств» у пациенток обследованных групп

    Эмоциональные расстройства (шкалы 1, 2) являются наиболее частыми источниками вегетативных симптомов [11]. Шкалы 1 и 2 включают беспокойство, тревогу, недовольство, агрессию, лабильное настроение.

    Одышка и расстройства дыхания (шкалы 3, 4) включают одышку и ощущение недостатка воздуха при волнении (эмоциях) и нетерпимость нахождения в закрытых непроветриваемых помещениях, эти симптомы встречаются у большинства пациенток с вегетативными расстройствами (сердечная или дыхательная патологии исключены) [11].

    Шкала 5 — нейромышечная гипервозбудимость или тетания проявляется такими симптомами, как подергивание или вздрагивание при неожиданном событии, першение в горле при сильном волнении (эмоциях), подергивание век [11].

    Шкала 7 включает мозговые сосудистые расстройства, проявляющиеся головокружением, нарушением функции оптических анализаторов («сетка, дымка перед глазами»), обмороком, слабостью, чувством нереальности окружающего мира.

    Шкала 8 — астения отражает общие мозговые расстройства, наиболее часто были упомянуты чрезмерная усталость и утомляемость, трудности с концентрацией внимания и сонливость.

    Шкала 9 — сердечно-сосудистые расстройства, на самом деле это вегетативные (функциональные) расстройства сердечно-сосудистой системы [11]. В основной группе были часто упомянуты дискомфорт/боли в сердце и пульсации (в голове, во всем теле).

    Шкала 10 включает наиболее важные симптомы таких функциональных (вегетативных) желудочно-кишечных расстройств, как боль, вздутие и дискомфорт в животе, изменение аппетита.

    Нарушения в системе терморегуляции (шкала 11) состоят из четырех подразделов: холод, горячо/жар, потливость, отеки. Симптомы этой шкалы относятся к дисфункции структур гипоталамуса [12].

    Сексуальные и менструальные нарушения (шкала 12) проявлялись снижением/отсутствием полового влечения, дискомфортом и болями при половом акте.

    Симптомы и явления, которые включены в шкалу 14, выражают двигательные нарушения (ощущение боли и напряжения в мышцах спины, в области поясницы, чрезмерное волнение и эмоциональное напряжение, слабость в ногах). Совокупность указанных явлений освещает сенсорные и двигательные расстройства, которые составляют важную часть поведения, и тесно связаны с вегетативной нервной системой [11].

    Болевые симптомы в контексте ПМС (шкала 15) включают мышечно-скелетные (боль в суставах и мышцах различной локализации) и висцеральные (боли в животе, в области сердца, при половом акте и т. д.) синдромы различной интенсивности.

    Шкала 16 отражает выраженность симптомов и их влияние на общее состояние. В основной группе оценка по данной шкале составила 12,69±1,64 балла, в то время как в контрольной группе — 1,0±0,61 балла (p

    Современные подходы к назначению прогестерона в практике акушера-гинеколога

    • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гормональная терапия, гинекология, прогестерон, яичники, гормон

    Изучение гормонов яичника, и особенно гормонов желтого тела, началось в первой половине XX века. В Германии была высказана гипотеза, позже нашедшая подтверждение, согласно которой желтое тело яичников является эндокринным органом и вырабатывает вещество, необходимое для принятия маткой плодного яйца. Этот гормон был открыт независимо друг от друга несколькими научно-исследовательскими группами. В 1933 г. G.W. Corner и W.M. Allen выделили несколько компонентов желтого тела, одним из которых был прогестерон [1, 2]. В 1940 г. R.E. Marker выделил натуральный прогестерон, молекулярное строение которого было идентично прогестерону человека, из ямса, или сладкого картофеля. Однако только в 1971 г. W.S. Johnson удалось синтезировать прогестерон в лабораторных условиях без применения растительного или животного сырья. Многочисленные работы по изучению влияния прогестерона и его аналогов на различные органы и ткани позволили разработать серию гестагенных препаратов, предназначенных для гормонозаместительной терапии, коррекции менструального цикла и репродуктивной функции, лечения некоторых гинекологических заболеваний, а также предупреждения нежелательной беременности [3].

    Прогестерон – естественный стероидный гормон, который вырабатывается желтым телом яичника, плацентой, надпочечниками. В начальной фазе постовуляторного периода, когда наблюдается кратковременное падение концентрации стероидов в крови, лопнувший фолликул начинает заполняться лютеальными клетками, имеющими желтую окраску и богатыми липидами. Биохимическая специализация лютеальных клеток такова, что под влиянием лютеинизирующего гормона (ЛГ), действующего через систему аденилатциклазы, они продуцируют большое и постепенно возрастающее количество прогестерона и эстрогенов [4].

    Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и васкуляризации железы. Поддерживают жизнедеятельность желтого тела два основных гормона, имеющих гомологичную структуру, – ЛГ и хорионический гонадотропин. Прогестерон способствует выработке фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в малых дозах активирует, а в больших – угнетает выделение ЛГ. При повышенном уровне эстрогенов прогестерон уменьшает чувствительность матки к ацетилхолину, адреналину, эстрогенам. Под влиянием прогестерона происходит развитие альвеол в молочных железах, эндометрий подвергается секреторной трансформации и инициируется его отторжение. Прогестерон способствует обратному развитию аденоматозной гиперплазии, увеличивает потенциал покоя в гладкомышечных клетках, тем самым расслабляет гладкую мускулатуру матки и подавляет сократимость маточных труб. Прогестерон обеспечивает увеличение секреции слоя слизистой, выстилающей фаллопиевы трубы. Секрет, продуцируемый слизистой, служит питательной средой для оплодотворенной делящейся яйцеклетки, продвигающейся по фаллопиевым трубам, прежде чем наступит ее имплантация в матке.

    При наступлении беременности концентрация прогестерона растет до 7-й недели гестации, после чего несколько снижается, а с 10-й недели уровень прогестерона постепенно снова увеличивается вплоть до момента родов. На ранних сроках беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6-ю неделю гестации. Как было показано в экспериментах на животных, удаление желтого тела до 6-й недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной, чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития и прогрессирования беременности, особенно в первые 6 недель гестации.

    Следует отметить, что только натуральный прогестерон является субстратом для восстановленных 5-альфа- и 5-бета-метаболитов, оказывающих присущее им специфическое действие на половую дифференцировку плода, на кожу, клетки мозга и миометрий. Прогестерон регулирует уровень андрогенов двумя способами: через конкурентное подавление 5-альфа-редукции андрогенов и через 5-альфа-прегнандион (5-альфа-метаболит прогестерона), который конкурентно подавляет связывание дигидротестостерона с его рецепторами. Блокада 5-альфа-редуктазы не изменяет прямого действия тестостерона, но физиологически регулирует его преобразование в активную форму – дигидротестостерон, а этот механизм чрезвычайно важен для половой дифференцировки с 12-й до 28-й недели беременности. Таким образом, прогестерон является единственным безопасным прогестагеном для применения на ранних этапах развития беременности [4].

    В различные периоды жизни женщин влияние прогестерона на клеточном и тканевом уровнях имеет свои особенности. Количество прогестероновых рецепторов, стимулирующее влияние эстрогенов, зависит от возраста. В пубертатном периоде из-за еще не установившегося циркадного ритма выброса рилизинг-гормона ЛГ даже при овуляторных циклах желтое тело функционирует неполноценно, и, соответственно, прогестерон секретируется в небольшом количестве. Максимальное влияние прогестерона отмечается в репродуктивном периоде женщины. Следствием недостатка прогестерона в организме женщины является нарушение менструального цикла, бесплодие и привычное невынашивание беременности [4].

    Большинство влияний прогестерона на овуляцию, процессы имплантации яйцеклетки в матке осуществляется посредством прогестероновых рецепторов, синтезированных в репродуктивном тракте. Аддитивные эффекты прогестерона опосредованы наличием рецепторов к нему в гипоталамусе, гипофизе, молочных железах, костях, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре, уретре, тимусе и сердечно-сосудистой системе. Ген прогестеронового рецептора локализован в хромосоме 11q22 и представлен изоформами А, В и С. Выделяют 2 типа прогестероновых рецепторов (ПР-А, ПР-В). Соотношение А- и В-рецепторов в тканях-мишенях определяет характер ответа на прогестерон и вариабельность эффекта гестагенов. Стимуляция ПР-А способствует подавлению процессов пролиферации. ПР-В опосредуют антагонистическое влияние на клетки. Обе конформации прогестеронового рецептора имеют домен, образующий связь со стероидом. В настоящее время определено, что активация прогестероновых рецепторов способствует запуску транскрипции около 1800 генов, 60 из которых имеют специфичную функциональную направленность в отношении репродуктивной системы. При активации прогестероновых рецепторов типа В увеличиваются уровни агонистов/вспомогательных белков рецептора трансформирующего фактора роста бета (transforming growth factor beta, TGF-бета) и рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor, EGF). Данные рецепторы с помощью внутриклеточных сигнальных механизмов запускают деление клетки через репликацию ДНК, антиоксидантный ответ, стабилизацию митотического веретена деления. Прогестерон имеет родственную связь не только с прогестероновыми рецепторами эндометрия, но также и с рецепторами эстрадиола, кортизола, тестостерона и альдостерона. Прогестерон способен конкурировать с альдостероном за рецепторы, расположенные в почках и в большей степени в миометрии и стенках артерий [5].

    Систематический анализ физиологических эффектов прогестерона, осуществляемых посредством транскрипции генов, не специфичных для репродуктивной системы, продемонстрировал их разнонаправленный характер. Например, активация транскрипции обонятельных рецепторов способствует обострению обоняния у беременных. Усиление экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста отражает влияние прогестерона на процессы пролиферации и дифференцировки эпидермиса [6].

    Анксиолитический эффект и формирование доминанты беременности являются результатом усиления транскрипции серотониновых рецепторов и опосредуются 5-альфа-метаболитом прогестерона 5-альфа-прегнанолоном, связывающим ГАМК-рецепторы головного мозга. Чрезмерная стимуляция данных рецепторов активирует синтез ГАМК в головном мозге и может привести к когнитивной дисфункции и перестройкам эмоционального статуса женщины. Метаболит прогестерона – 5-альфа-прегнанолон – обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, возможно, оказывает нейропротекторный эффект после повреждения мозговой ткани, модулирует процессы канцерогенеза в головном мозге [6].

    Токолитический эффект прогестерона в отношении мышц матки и регуляция артериального давления осуществляются благодаря снижению содержания уровня простагландинов и опосредуются 5-бета-метаболитами – 5-бета-прегнандионом и прегнанолоном. Коррекцию артериального давления можно проводить с целью профилактики развития преэклампсии. Прогестерон в физиологической концентрации благоприятно влияет на активность макрофагов и пролиферацию клеток эндотелия и гладкой мускулатуры стенки артерий [6].

    Состояние иммунотолерантности во время беременности на фоне повышенного уровня прогестерона обеспечивает благополучное прогрессирование беременности и развитие плода. Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (progesterone induced blocking factor, PIBF), синтезирующийся в ответ на взаимодействие прогестерона с прогестероновыми рецепторами, является пусковым фактором в развитии иммуносупрессии во время беременности. Прогестерон модулирует процесс дифференцировки Т-лимфоцитов в направлении Th2, контролирует цитотоксичность клеток – естественных киллеров (natural killer cell, NK-клетки) и синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкины (ИЛ) – ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) [6].

    Прогестерон оказывает на эндотелий сосудов защитное действие, которое реализуется только при физиологических уровнях прогестерона. Усиленная стимуляция рецепторов эндотелия в процессе лечения синтетическими прогестинами приводит к изменению его функции путем влияния на вазодилатацию, транспорт липидов, адгезию белков и, как следствие, к изменению морфологического состояния сосудистой стенки. Следует отметить, что синтетические гестагены хорошо переносятся пациентами, но их прием противопоказан во время беременности, у пациенток с нарушением функции печени, у больных с раком молочной железы, заболеваниями сосудов головного мозга и дисфункцией коронарных артерий, у женщин с отягощенным анамнезом по возникновению тромбоэмболии, а также у курящих женщин [6, 7].

    В настоящее время ни один из синтетических прогестинов (кроме дроспиренона) не обладает антиальдостероновым действием, и ни один из них (включая дидрогестерон) не способен к образованию 5-альфа- и 5-бета- восстановленных метаболитов, необходимых для осуществления физиологических эффектов прогестерона. Все синтетические прогестины создавались по принципу их высокой аффинности и длительности взаимодействия с прогестероновыми рецепторами, в результате оказалось, что слишком сильная связь синтетических прогестинов с рецепторами эндотелия увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у приматов и людей. В отличие от синтетических прогестинов, натуральный прогестерон превращается в функционально активные метаболиты. 20-альфа-гидроксипрогестерон и 17-гидроксипрогестерон пролонгируют фармакологические эффекты прогестерона. 5-альфа-прегнандион имеет сродство к рецепторам тестостерона, ингибируя действие последнего, уменьшает митотический потенциал клеток эндометрия. 5-бета-прегнандион блокирует утеротоническое действие окситоцина. Прегнанолон и аллопрегнанолон являются агонистами ГАМК-рецепторов и оказывают анксиолитическое действие [4].

    С момента открытия и до настоящего времени прогестерон широко используется в практике акушера-гинеколога. Более подробные исследования влияния прогестерона на различные органы и ткани позволили дополнить список показаний к его применению. Изучению основных эффектов и безопасности применения биоидентичного прогестерона в сравнении с синтетическими прогестинами посвящено множество крупных рандомизированных контролируемых исследований. В таблицах 1 и 2 представлены основные биологические эффекты прогестерона и синтетических прогестинов [2–4, 8–10, 12].

    Биоидентичный прогестерон, в отличие от синтетических аналогов, имеет полное сходство с молекулой эндогенного прогестерона. Именно это свойство и обеспечивает целый ряд его уникальных свойств и незначительное количество побочных эффектов.

    Недостаточность желтого тела (нарушение лютеиновой фазы менструального цикла) – это состояние, при котором желтое тело образует прогестерон в количествах, недостаточных для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ее развития в эндометрии. К недостаточности желтого тела может привести любое нарушение роста и развития фолликула. Недостаточность желтого тела почти всегда проявляется нарушениями менструального цикла, предменструальным синдромом, привычным самопроизвольным выкидышем на ранних сроках или преждевременными родами на поздних сроках беременности, реже – первичным бесплодием. Коррекция неполноценной функции желтого тела с помощью прогестерона является патогенетически оправданной [9].

    Прогестерон — Функции прогестерона в организме

    Вид исследованияЦена, ₽Срок выполнения
    Обычный/Срочный
    Прогестерон281.001 / –+

    Баланс гормонов в человеческом организме играет важную роль. Работа всех органов и систем осуществляется при их непосредственном участии. Нарушение выработки приводит к серьезным нарушениям в деятельности организма. Репродуктивное здоровье женщины зависит от нормальной концентрации в крови прогестерона. Именно он отвечает за процессы оплодотворения яйцеклетки и благополучное вынашивание плода.

    За что отвечает прогестерон у женщин

    Прогестерон является одним из представителей группы гестагенов. У женщин он синтезируется желтым телом им в незначительном количестве в коре надпочечников, а во время беременности плацентой. В отличие от других женских половых гормонов, прогестерон вырабатывается только в третьей фазе менструального цикла. За что же отвечает гормон прогестерон у женщин? Основная его задача — стимуляция процессов, обеспечивающих имплантацию плодного яйца и развитие беременности.

    Функции прогестерона в организме женщины

    • сгущает цервикальную слизь;

    • способствует созреванию фолликулов, овуляции, имплантации;

    • во время беременности уменьшает сократительную активность матки;

    • насыщает слизистую оболочку матки гликогеном и питательными веществами, необходимыми для плодного яйца;

    • снижает иммунитет, чтобы не произошло отторжение эмбриона;

    • усиливает кровообращение в матке;

    • снижает сократимость фаллопиевых труб;

    • усиливает половое влечение;

    • подготавливает молочные железы к лактации.

    Помимо половой сферы, гормон Прогестерон оказывает влияние и на другие системы организма:

    • влияет на жировой обмен в организме, позволяет извлекать из углеводов максимальное количество калорий;

    • снижает перистальтику кишечника, что приводит к повышенному газообразованию перед менструацией;

    • обладает успокаивающим эффектом;

    • стимулирует потоотделение, выработку кожного сала;

    • расслабляет связки и сухожилия.

    Норма прогестерона у женщин

    Чтобы получить достоверные результаты анализов, нужно знать на какой день цикла можно сдавать кровь на прогестерон. Для этого необходимо понимать, как изменяется его уровень в определенные периоды времени.

    Концентрация прогестерона в крови изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. Во время фолликулярной фазы она минимальная, так как в этот период гормон продуцируется только корой надпочечников. После овуляции фолликул, находящийся на поверхности яичника, превращается в желтое тело. Эта временная железа выделяет 80% всего прогестерона лютеиновой фазы. Если беременность не наступила, желтое тело начинает обратное развитие и уровень гормона падает. При удавшемся оплодотворении временная железа продолжает вырабатывать прогестерон до тех пор, пока ее функции не возьмет на себя плацента.

    Анализ на прогестерон

    Анализ на прогестерон сдается в период лютеиновой фазы, т.е. когда желтое тело полностью сформировалось. Забор крови осуществляют на 21-23 день (цикл начинается с первого дня менструации) при нормальном цикле. При таких менструальных нарушениях как олигоменорея, аменорея, кровь на прогестерон берут сначала на 15 день цикла, затем с интервалами в 3 дня. Во время беременности анализы можно сдавать в любой день.

    Многих женщин волнует вопрос: как сдавать прогестерон, нужна ли подготовка. За пять дней до похода в лабораторию необходимо отказаться от приема любых лекарств, если это невозможно, следует предоставить лаборанту список препаратов, которые вы принимали. Постараться избегать стрессов, тяжелых физических нагрузок, отказаться от занятий сексом — все это может изменить концентрацию гормона, результат получиться не достоверным. Забор крови проводят натощак.

    Нормальное содержание прогестерона у женщин

    • Фолликулярная фаза 1-2,85 нмоль/л.

    • Овуляторная фаза 6-9,5 нмоль/л.

    • Лютеиновая фаза 24,8-80 нмоль/л.

    • В 1 триместре беременности нормальные значения 35-100,4 нмоль/л, во 2 триместре-120-288 н/моль, в 3 триместре 153-756,5 н/моль.

    • В менопаузальный период значения падают до 0,05 н/моль.

    Повышенный прогестерон у женщин

    Повышенный прогестерон у женщин во время беременности считается нормой, в иных случаях изменение уровня расценивается, как патология.

    Причины повышенного прогестерона у женщин

    Гиперпрогестеронемия возникает при следующих состояниях:

    • злокачественные опухоли надпочечников или яичников;

    • кисты желтого тела;

    • врожденные аномалии яичников;

    Прием некоторых лекарственных средств тоже влияет на баланс гестагена в крови, таким побочным эффектом обладают противогрибковые, противоэпилептические, гормональные препараты.

    Симптомы повышенного прогестерона у женщин

    Симптоматика гиперпрогестеронемии неспецифична, ее проявление сложно дифференцировать от других заболеваний. У женщин возникают сбои в менструальном цикле, появляется апатия, снижается работоспособность. Нередко наблюдаются кровянистые выделения из половых путей, головные боли, дискомфорт в нижней части живота и пояснице. Ухудшается состояние волос, кожи.

    Последствия повышенного прогестерона

    Если у женщины 17-OH прогестерон превышает норму, могут возникнуть проблемы с зачатием, вынашиванием ребенка. Помимо этого увеличивается риск развития опухолей в малом тазу и остеопороза.

    Как понизить уровень прогестерона

    Лечебная тактика при гиперпрогестеронемии определяется в соответствии с причиной, ее вызвавшей. Злокачественные новообразования подлежат оперативному удалению с последующей химиотерапией. Кисты, доброкачественные опухоли часто бывают гормонозависимыми, в этом случае назначается медикаментозная терапия. Обычно применяются препараты следующих групп:

    Антигестагены. Они блокируют прогестероновые рецепторы, снижая чувствительность тканей к гомону. Тормозят рост опухолей, миомы.

    Комбинированные оральные контрацептивы. Подавляют овуляцию, в результате функция желтого тела уменьшается. Лечение лекарственными средствами необходимо сочетать с диетотерапией. В ежедневный рацион включается больше овощей, фруктов, зелени. Ограничивается потребление белковой пищи.

    Пониженный прогестерон у женщин

    Низкий уровень прогестерона иначе называется лютеиновой недостаточностью. Нарушение часто наблюдается в возрасте 18-30 лет.

    Интересный факт! Еще 10-15 лет назад у женщин не наблюдалось никаких гормональных нарушений. В наши дни постоянные стрессы и чрезмерный темп жизни приводят к гормональному дисбалансу.

    Причины пониженного уровня прогестерона

    Причиной нарушения деятельности желтого тела является стрессы, неправильный образ жизни, переутомление, чрезмерные физические нагрузки. Неправильное использование оральных контрацептивов, частые аборты — все эти факторы нарушают работу яичников. К физиологическим причинам дефицита гормона относятся климакс и возраст после 30 лет. В эти периоды синтез гормона существенно снижается из-за угасания деятельности желтого тела, что не считается патологией. Функция яичников нарушается при наличии заболеваний щитовидной железы, злокачественных опухолей.

    Симптомы недостатка прогестерона у женщин:

    удлинение предменструального синдрома;

    кровотечения из половых путей;

    болезненность молочных желез;

    Изменение нормы прогестерона при беременности сопровождается мажущими кровянистыми выделениями, болью в нижней части живота, пояснице.

    Последствия пониженного прогестерона

    Наиболее опасными последствиями дефицита гестагена являются проблемы с вынашиванием плода и бесплодие. Нарушение баланса половых гормонов, когда доминируют эстрогены, слизистая матки разрастается, образуя при этом многочисленные полипы. Периодическое нагрубание молочных желез приводит к образованию мастопатии, кист, фиброаденом.

    Как повысить прогестерон у женщин

    Если после обследования выявлена недостаточность желтого тела, гинекологи назначают гормонозаместительную терапию. Обычно это препараты прогестерона, они выпускаются в таблетках, растворах для инъекций, вагинальных суппозиториях. Курс лечения и дозировка подбирается индивидуально, после оценки результатов анализов. Те, у кого показатели не критические или нет желания лечиться гормонами интересуются: как повысить прогестерон у женщин естественным способом? Несколько увеличить выработку прогестагена можно, если правильно питаться, избегать стрессов, вести здоровый образ жизни, избавиться от лишнего веса.

    Прогестерон (Progesterone)

    Исследуемый биоматериалКровь венозная (сыворотка)
    Метод исследованияИХЛА
    Cрок исполнения с момента поступления биоматериала в лабораторию1 к.д.

    Описание

    Прогестерон — женский половой гормон, «гормон беременности». Производится желтым телом, а во время беременности (также плацентой), в малых количествах синтезируется в коре надпочечников. Концентрация прогестерона в крови увеличивается после овуляции и снижается к концу менструального цикла. Именно овуляция оканчивается выходом яйцеклетки из фолликула, на месте которого образуется желтое тело. Это нормальное явление, которое необходимо для поддержания беременности, если она наступит. Ведь именно прогестерон поддерживает беременность, а при его недостатке возрастает риск развития гипертонуса миометрия, прерывания беременности. Прогестерон вызывает секреторную трансформацию желез эндометрия, выработку густой, вязкой цервикальной слизи, снижение активности мышечной стенки матки при беременности, стимулирует рост молочных желез.

    Назначают анализ на прогестерон, как правило, во второй половине менструального цикла. При нормальном цикле в 28 дней исследование проводят на 20-22 день. Если цикла длиннее или короче, используют формулу для расчет овуляции — длительность МЦ — 14. Таким образом, если длительность цикла 32 дня, то овуляция наступает примерно на 18 день, а уровень прогестерона тогда имеет смысл определять не ранее 24 дня цикла.

    Подготовка

    Натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания). Можно пить воду без газа. Взятие крови проводится с 8.00 -12.00 утра, если другое время не указано лечащим врачом. На 22 — 23 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. По рекомендации врача уровень прогестерона может быть исследован также после подтверждения наличия овуляции при помощи фолликулометрии.

    Показания

    • Контроль за ходом овуляции;
    • Введение прогестерона;
    • Стимуляция овуляции;
    • Симптомы внематочной беременности;
    • Подозрение на угрозу выкидыша;
    • Беременность (для контроля ее протекания);
    • Маточные кровотечения.

    Основной функцией прогестерона (прогестин, progesterone, PRG, P4) является подготовка женского организма к беременности. Это гормон синтезируется в желтом теле яичников. Ежемесячно вследствие воздействия эстрогена происходит рост и обновление эндометрия матки. Лютеинизирующий гормон отвечает за рост фолликула и выход яйцеклетки. На ее месте образуется желтое тело, которое продуцирует Progesterone. Гормон участвует в остановке роста эндометрия матки и ее подготовке к прикреплению эмбриона. При отсутствии беременности желтое тело исчезает, прогестерон не вырабатывается, его концентрация снижается и начинается менструация. В случае наступления беременности P4 вырабатывается желтым телом еще несколько недель. В дальнейшем этот гормон будет продуцироваться плацентой. Она и будет на протяжении всей беременности обеспечивать организм необходимым количеством прогестерона.

    Формат результата, единицы измерения

    Интерпретация результата

    Полученные в ходе исследования результаты интерпретируются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентки, и причины назначения анализа. Выработка прогестерона в норме начинает увеличиваться сразу после выхода яйцеклетки. Он растет еще несколько дней. Если оплодотворения не происходит, концентрация прогестерона снижается и начинается менструация. При наступлении беременности уровень этого гормона продолжает повышаться. Если концентрация прогестерона не меняется в течение месяца, это может указывать на отсутствие овуляции или нарушения менструального цикла.

    Отсутствие повышения уровня прогестерона на раннем сроке беременности может свидетельствовать о наличии патологии или о внематочной беременности. Для контроля состояния пациентки в большинстве случаев назначается серия повторных тестов. Если их результаты будут свидетельствовать о том, что уровень прогестерона так и не повысился, врач может заподозрить, что плацента и плод не жизнеспособны.

    Сниженная концентрация этого гормона может быть следствием позднего токсикоза беременных, внематочной беременности, угрозы выкидыша, снижения функциональной активности яичников. Повышенный уровень прогестерона может наблюдаться при патологиях беременности, кисте и других новообразованиях яичников, гиперплазии надпочечников.

    В последнее время появляется все больше убедительных данных о том, что выработка прогестерона имеет пульсовой характера. То есть даже в течение дня его концентрация может изменяться. Поэтому чаще всего прогестерон проверяют именно для определения произошедшей овуляции, а также для оценки состоятельности второй фазы. Но во время беременности ориентироваться на уровень прогестерона не всегда следует, так как важно принимать во внимание не только лабораторные данные, но и обязательно учитывать жалобы беременной, клиническую и ультразвуковую картины. Вопрос о необходимости применения препаратов прогестерона во время беременности решается без учета его уровня. Это объясняется также тем, что даже при нормальном уровне прогестерона, может быть нарушена восприимчивость рецепторов к нему, таким образом наблюдаются признаки, угрожающие развитию плода. В связи с этим, назначение препаратов прогестерона происходит при наличии показаний, а именно учитывают акушерский анамнез, жалобы, обязательно учитывают данные проведенного УЗИ. Для оценки прогрессирования беременности на ранних сроках обязательно исследуют уровень в- ХГЧ, часто стандартно с исследованием уровня прогестерона.

    Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
    В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.

    Читайте также  Как принимать марганцовку для лечения поноса
  • Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

    Adblock
    detector